陳士林,中國(guó)工程院院士,現(xiàn)任成都中醫(yī)藥大學(xué)首席教授、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員、香港浸會(huì)大學(xué)榮譽(yù)教授,國(guó)際歐亞科學(xué)院院士。他在國(guó)際上首次提出了中草藥DNA條形碼鑒定構(gòu)想,建成了全球最大的中草藥DNA條形碼數(shù)據(jù)庫(kù)與鑒定平臺(tái),從基因?qū)用娼鉀Q了傳統(tǒng)中草藥千百年來(lái)物種真?zhèn)舞b定的難題,被評(píng)為“2016中國(guó)十大醫(yī)學(xué)進(jìn)展”。作為教育部長(zhǎng)江學(xué)者和創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)計(jì)劃負(fù)責(zé)人,他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立了本草基因組學(xué)學(xué)科體系,將中藥學(xué)與現(xiàn)代技術(shù)相結(jié)合,突破了中藥材優(yōu)良品種選育關(guān)鍵技術(shù),為高品質(zhì)藥材生產(chǎn)奠定了分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)。
在世界三大傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中,中醫(yī)藥學(xué)在對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的繼承和創(chuàng)新上一直處于引領(lǐng)位置,尤其是我國(guó)在中藥材的基礎(chǔ)研究方面一直走在世界前列。其中,中藥材的質(zhì)量在中醫(yī)發(fā)展中具有基石作用,其品質(zhì)的優(yōu)劣直接決定了中藥產(chǎn)品的質(zhì)量和中醫(yī)的治療效果。沒(méi)有好藥材,就難有好療效,如何保障中藥材的品質(zhì)?將現(xiàn)代科技與傳統(tǒng)中藥結(jié)合,會(huì)給我們帶來(lái)怎樣的驚喜?
正確認(rèn)識(shí)中醫(yī)藥
2015年,屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),這既是中國(guó)醫(yī)學(xué)界獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng),也是中國(guó)中醫(yī)藥成果獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)。有人會(huì)問(wèn),在自然科學(xué)領(lǐng)域,為什么中國(guó)的第一個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)會(huì)出現(xiàn)在中醫(yī)藥領(lǐng)域?實(shí)際上,中藥在我們傳統(tǒng)歷史上創(chuàng)造了許多世界上的醫(yī)學(xué)奇跡和第一。
漢代華佗的麻沸散,比歐洲用乙醚進(jìn)行麻醉早了1600年。16世紀(jì)以來(lái),我們就用人工種痘術(shù)來(lái)防治天花,這是人工疫苗的一個(gè)雛形,后來(lái)傳遍歐洲和亞洲,為防治重大傳染病提供了經(jīng)驗(yàn)。利用含碘類的食物和藥材來(lái)治療癭病,是我國(guó)對(duì)含碘類藥物一個(gè)非常好的醫(yī)療先例,這也是世界上最早提出用含碘食物治療甲狀腺疾病的醫(yī)療記載。毛澤東1949年1月在西柏坡接見(jiàn)蘇聯(lián)特使米高揚(yáng)時(shí)說(shuō):“我相信,一個(gè)中藥,一個(gè)中國(guó)菜,這將是中國(guó)對(duì)世界的兩大貢獻(xiàn)。”
我國(guó)科學(xué)家還創(chuàng)造了很多國(guó)際重量級(jí)的科研成果。砒霜治療白血病也是被許多學(xué)者認(rèn)為最接近諾貝爾獎(jiǎng)的中國(guó)的科研成果之一。20世紀(jì)70年代初,在黑龍江大慶的一個(gè)公社衛(wèi)生院里,一位老中醫(yī)用砒霜和其他毒性藥物來(lái)治療癌癥,取得了不錯(cuò)的療效。黑龍江省衛(wèi)生廳派哈爾濱醫(yī)科大學(xué)張亭棟醫(yī)生等人去調(diào)查,發(fā)現(xiàn)原來(lái)砒霜的三氧化二砷是治療白血病的有效成分,經(jīng)過(guò)張亭棟與陳竺等科學(xué)家的研究,砒霜(三氧化二砷)可基本達(dá)到對(duì)急性早幼粒白血病的臨床治愈,這是中國(guó)在該領(lǐng)域的重大貢獻(xiàn)。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的蔣建東團(tuán)隊(duì)還從分子水平揭開(kāi)了黃連素能夠降低血液中膽固醇和甘油三酯的奧秘,首次發(fā)現(xiàn)了小檗堿為新機(jī)理的降脂藥物,成果發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》,廣受國(guó)際醫(yī)學(xué)界的關(guān)注和好評(píng)。還有,修瑞娟教授發(fā)現(xiàn)山莨菪堿可以抑制血栓素的合成,能夠抑制粒細(xì)胞和血小板的聚集。她的研究在臨床上用于治療感染中毒性的休克、各種神經(jīng)痛有很好的療效,曾被評(píng)為“世界十大醫(yī)學(xué)進(jìn)展”。從中草藥中提取的漢防己甲素是中國(guó)批準(zhǔn)的上市新藥,后來(lái)發(fā)現(xiàn)它能顯著地抑制埃博拉病毒對(duì)人體白細(xì)胞的侵蝕,并能阻止埃博拉病毒基因組的釋放和復(fù)制,是抗埃博拉病毒的一個(gè)克星。這都是中醫(yī)藥對(duì)世界醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)。
目前,發(fā)展中醫(yī)藥已上升為國(guó)家戰(zhàn)略,而且取得了很好的成績(jī)。許多國(guó)外同行參觀了我國(guó)中藥制造企業(yè)以后,都深深震撼于我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥和現(xiàn)代科技結(jié)合所獲取的成就。巴基斯坦、埃及、希臘等國(guó)家的政府部門官員和科學(xué)家羨慕地說(shuō):我們傳統(tǒng)醫(yī)藥的市場(chǎng)現(xiàn)在都已經(jīng)讓出去了,唯有你們中國(guó)能夠把傳統(tǒng)醫(yī)藥的市場(chǎng)、傳統(tǒng)醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)發(fā)展得這么好。正如習(xí)近平總書記所說(shuō):“中醫(yī)藥學(xué)是中國(guó)古代科學(xué)的瑰寶,也是打開(kāi)中華文明寶庫(kù)的鑰匙。”
現(xiàn)代科技是打開(kāi)中藥寶藏的鑰匙
望聞問(wèn)切、針灸拔罐,是人們對(duì)中醫(yī)藥的傳統(tǒng)印象。如今,古老的中醫(yī)藥已經(jīng)與大數(shù)據(jù)、物聯(lián)網(wǎng)、人工智能等新技術(shù)深度融合,中藥現(xiàn)代化發(fā)展的步伐不斷加快。傳統(tǒng)中藥也在推進(jìn)智能制造,中草藥的種植、研究方面步入了智能化、標(biāo)準(zhǔn)化的時(shí)代。特別是基因多組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用,不僅解決了傳統(tǒng)中藥材物種鑒定的難題,更為中藥材優(yōu)良品種選育、種植以及藥用植物有效成分的生物合成提供了方向和路徑。我國(guó)科學(xué)家應(yīng)用基因組學(xué)技術(shù)建成國(guó)家中藥基因庫(kù)和藥用植物種子基因庫(kù),收錄了全球6大藥典超過(guò)900種藥用植物的基因組數(shù)據(jù)和實(shí)物。在中藥學(xué)的研究領(lǐng)域,現(xiàn)代科技的應(yīng)用方面產(chǎn)生了許多成果。
破解中藥材種植難題。引種馴化是保證中藥資源可持續(xù)利用的關(guān)鍵。當(dāng)前,我國(guó)中藥種植業(yè)得到了很好的發(fā)展,規(guī)?;N植的藥材有300多種,100多個(gè)基地通過(guò)了GAP(中藥材規(guī)范化種植)的認(rèn)證,基本能滿足臨床的使用。
人參被稱為百草之王。獨(dú)參湯,是古代醫(yī)家用于救命的方子。清朝時(shí),人們采摘人參是需要皇家許可的。當(dāng)前,全球野生人參已被列為瀕危物種,但是經(jīng)過(guò)歷代藥農(nóng)的努力,以及韓國(guó)和我國(guó)對(duì)人參種植業(yè)的支持,特別是我國(guó)在國(guó)際上首發(fā)了人參基因組,并且建立了農(nóng)田栽參的中國(guó)模式,通過(guò)規(guī)范化的種植,基本滿足了老百姓對(duì)人參的需求。同時(shí),我們還建立了人參產(chǎn)地適宜性的精細(xì)區(qū)劃系統(tǒng),通過(guò)GMPGIS體系(全球藥用植物產(chǎn)地生態(tài)適宜性區(qū)劃系統(tǒng))可以精準(zhǔn)確認(rèn)全球適合發(fā)展的產(chǎn)區(qū)范圍。還有,一些國(guó)外藥材的引種,通過(guò)確定產(chǎn)地的適宜性,可以提高種植的成功率。比如,我們把原產(chǎn)于加拿大和美國(guó)西洋參產(chǎn)區(qū)的生態(tài)因子提取來(lái)以后,確定我國(guó)最適宜種植的生態(tài)區(qū)域,這樣就可以大大地提高種植的成功率和品質(zhì)。現(xiàn)在我國(guó)不僅有西洋參,而且產(chǎn)量超過(guò)了美國(guó)和加拿大??梢?jiàn),現(xiàn)代技術(shù)的應(yīng)用,能夠讓藥材的種植少走很多彎路,避免在不適宜的地區(qū)發(fā)展藥材種植導(dǎo)致的病蟲(chóng)害、產(chǎn)量和品質(zhì)下降。
又比如,產(chǎn)量非常稀少的沉香,在臨床上很多患者都使用不起,因?yàn)閮r(jià)比黃金貴。我國(guó)長(zhǎng)時(shí)間依賴進(jìn)口,但中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院魏建和團(tuán)隊(duì),通過(guò)技術(shù)把一種結(jié)香液灌到白木香的樹(shù)體上,可以讓整個(gè)木質(zhì)部都結(jié)香,攻克了珍稀瀕危南藥整體結(jié)香的技術(shù)瓶頸。國(guó)家瀕管辦認(rèn)為沉香的這個(gè)成果應(yīng)用產(chǎn)生了重大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益,樹(shù)立了中國(guó)的典范。還有被稱為活血圣藥的三七,現(xiàn)在通過(guò)對(duì)種質(zhì)資源的傳承和保護(hù),以及對(duì)新品種的選育和規(guī)范化的種植,其產(chǎn)量已經(jīng)滿足了我們的需求。
當(dāng)然,很多人認(rèn)為野生藥材比家種好,為什么還要發(fā)展種植業(yè)?這是一個(gè)誤解,任何一種工業(yè)化應(yīng)用的原材料,它依賴的是規(guī)范化的種植產(chǎn)業(yè)。野生藥材在任何一個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家基本都不會(huì)用來(lái)做工業(yè)原料,加上野生藥材的采挖會(huì)對(duì)生態(tài)產(chǎn)生極大的破壞。事實(shí)上,很多藥材通過(guò)野生變家種以后,質(zhì)量不一定會(huì)變差,很多都非常接近,甚至一些藥材家種以后有效成分含量更高,丹參的種植就是這樣,但目前有些種植企業(yè)縮短種植年限,生產(chǎn)過(guò)程中過(guò)量使用農(nóng)藥化肥和生長(zhǎng)激素等,這樣導(dǎo)致部分種植的藥材質(zhì)量下降?,F(xiàn)在很多野生藥材處于瀕?;驕缃^狀態(tài),如果不大力發(fā)展大宗藥材的種植,我們就無(wú)藥可用。
破解中藥材真?zhèn)舞b定難題。中藥的質(zhì)量是大家最關(guān)心的一個(gè)問(wèn)題。一是中藥材的品種多,有1萬(wàn)多種藥用植物。二是中藥材大多數(shù)用的是沒(méi)有分類學(xué)核心特征的根莖葉,鑒定比較難。因?yàn)楹芏喾诸愯b定是需要靠花和果來(lái)進(jìn)行鑒定的,傳統(tǒng)的分類方法很難鑒定。一些藥材用化學(xué)、顯微鑒定也很難,因?yàn)楹芏辔锓N之間是交叉的,所以我們發(fā)展了中藥DNA條形碼的鑒定體系。
什么是中藥DNA條形碼鑒定體系?像人類生物體一樣,每一種中草藥都有其獨(dú)特的基因,科學(xué)家們將每種中草藥的一段標(biāo)準(zhǔn)基因片段用二維碼來(lái)表示,即DNA條形碼,相當(dāng)于中草藥的基因身份證。對(duì)于需要鑒定的物種,研究人員只需要用毫克量的實(shí)物,通過(guò)生物技術(shù)就能獲得這個(gè)物種的DNA條形碼,然后與中藥基因數(shù)據(jù)庫(kù)的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì),可以快速、準(zhǔn)確地鑒定出中草藥的物種。比如名貴的冬蟲(chóng)夏草,憑肉眼很難看出真?zhèn)?,但可以通過(guò)DNA條形碼進(jìn)行快速準(zhǔn)確的鑒定。這樣的例子有很多,不僅用在中藥鑒定上,實(shí)際上在很多不知道的物種上都可以進(jìn)行鑒定。
解決中藥資源傳承問(wèn)題。中藥的基因資源是國(guó)家的戰(zhàn)略資源,因此建立國(guó)家中藥基因庫(kù)、建立種質(zhì)基因庫(kù)是非常重要的。在國(guó)家藥用植物種質(zhì)資源庫(kù)中,保存了3萬(wàn)多份藥用植物種質(zhì)資源,這些種子可以保存長(zhǎng)達(dá)30—50年。同時(shí)研究人員還通過(guò)種子發(fā)芽栽培,研究中草藥的生長(zhǎng)特性和品質(zhì)變化,為發(fā)現(xiàn)藥用植物的有效成分、繁育優(yōu)質(zhì)中藥材提供有力支撐,以解決中藥資源傳承問(wèn)題。
科技創(chuàng)新助力中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化
全球疾病譜的改變和人們健康理念的變化,為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來(lái)巨大的市場(chǎng)需求和發(fā)展機(jī)遇,也給中藥的研發(fā)提出了更高要求。由于東西方文化差異、藥物評(píng)價(jià)體系及準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)的不同,盡管中藥的有效性已經(jīng)被大量實(shí)踐證實(shí),但距離被國(guó)際社會(huì)普遍接受還有差距。讓中藥走向世界,我們必須解決哪些關(guān)鍵問(wèn)題?
抓好中藥材的品質(zhì)。中藥品質(zhì)是中醫(yī)藥發(fā)展的一個(gè)根基。很多醫(yī)生提出,以前開(kāi)的方子有效,為什么現(xiàn)在沒(méi)有效?一是藥材的種植過(guò)程出現(xiàn)問(wèn)題,比如種植年限不夠;二是好的藥材被用作食用或者其他用材;三是藥材沒(méi)有作分級(jí),導(dǎo)致農(nóng)殘和重金屬超標(biāo)的中藥流向醫(yī)院。所以,我們要解決中藥品質(zhì)下降的問(wèn)題。第一,建立優(yōu)質(zhì)中藥繁育體系,特別是在病蟲(chóng)害防治上面,比如建立病蟲(chóng)害防治一體化的技術(shù)體系,建立整個(gè)藥材的無(wú)公害種植標(biāo)準(zhǔn),甚至有機(jī)標(biāo)準(zhǔn)。第二,培育中藥的優(yōu)良品種。第三,嚴(yán)格加工環(huán)節(jié)、炮制環(huán)境等。第四,科學(xué)引種,只有在適宜生態(tài)區(qū)生產(chǎn)的藥材,質(zhì)量才會(huì)上乘。
用現(xiàn)代科學(xué)支撐基礎(chǔ)研究。近幾十年,盡管中藥產(chǎn)業(yè)得到了飛速發(fā)展,但其研究基礎(chǔ)極其薄弱,整體投入非常低,與國(guó)際藥品企業(yè)差距不小,需要用現(xiàn)代科學(xué)來(lái)支撐。還有,很多藥材雖有療效,包括動(dòng)物類的藥材,但它的作用機(jī)理卻不清楚。很多經(jīng)典方,在臨床使用上很有效果,但是并不穩(wěn)定。這些缺乏現(xiàn)代科學(xué)支撐和闡釋的案例有很多。所以,要搞清楚中醫(yī)研究原理性、基礎(chǔ)性的東西,中藥研究就是用現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)方法來(lái)闡述它的背景,完善中藥的作用機(jī)理、藥效學(xué)指標(biāo)、安全性指標(biāo)等,這樣才能確保中藥的穩(wěn)定可控、有效,才能促進(jìn)中成藥走出去。
建立中藥的評(píng)價(jià)體系。西藥研究路徑主要是發(fā)現(xiàn)一個(gè)化合物通過(guò)體外實(shí)驗(yàn),也就是細(xì)胞實(shí)驗(yàn),然后做動(dòng)物試驗(yàn),有效以后再做體內(nèi)試驗(yàn)、臨床實(shí)驗(yàn),這是西藥發(fā)現(xiàn)新藥的一個(gè)過(guò)程。中醫(yī)藥的最大優(yōu)勢(shì)是歷史積淀深厚,很多方子是千年古籍記載的且通過(guò)歷代老中醫(yī)在人身上看病試定有效,世代相傳、積累保留下來(lái)的?,F(xiàn)在對(duì)中藥的療效評(píng)價(jià),往往沒(méi)有反映中醫(yī)藥實(shí)際的一個(gè)特殊的理論體系,或者個(gè)性化用藥的一個(gè)要求,絕大部分的指標(biāo)是套用西藥指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)的。這樣就導(dǎo)致很多西醫(yī)院不能接受傳統(tǒng)的中醫(yī)藥,所以適合于中藥臨床評(píng)價(jià)和藥理學(xué)評(píng)價(jià)的體系現(xiàn)在亟待健全。國(guó)家主管部門已經(jīng)組織專門的人力和物力來(lái)進(jìn)行這方面的研究和工作。
挖掘經(jīng)典名方寶庫(kù)。1972年,日本厚生省將漢代張仲景《傷寒雜病論》以及《金匱要略》里的210種方劑列為非處方用藥,并且許多沒(méi)有做臨床試驗(yàn),就納入了日本的《藥典》?,F(xiàn)在,超230種漢方制劑列入了日本的醫(yī)保目錄,他們認(rèn)為中國(guó)幾千年的臨床使用,已經(jīng)保證了它的臨床療效,所以在審批上會(huì)給很多優(yōu)惠和快捷條件。但是在我國(guó),經(jīng)典名方的審批長(zhǎng)期卻是按照西藥的新藥要求來(lái)進(jìn)行審批的。現(xiàn)在國(guó)家藥監(jiān)局也開(kāi)始對(duì)經(jīng)典名方提出了一些簡(jiǎn)易審批和管理辦法,以此來(lái)促進(jìn)經(jīng)典名方的系統(tǒng)研究,這將大大地推動(dòng)傳統(tǒng)中醫(yī)藥的發(fā)展。
科技創(chuàng)新是未來(lái)發(fā)展的核心動(dòng)力
中醫(yī)藥是國(guó)家獨(dú)特的衛(wèi)生資源,也是潛力巨大的經(jīng)濟(jì)資源,是具有原創(chuàng)優(yōu)勢(shì)的科技資源、優(yōu)秀的文化資源和生態(tài)資源。如果把現(xiàn)代科技和中醫(yī)的原創(chuàng)思維結(jié)合,是可能產(chǎn)生更多更大原創(chuàng)性成果的,所以我們要重點(diǎn)布局以下幾個(gè)方面:全面提升中藥的產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平,加強(qiáng)中藥資源的可持續(xù)利用和保護(hù),推動(dòng)中藥材規(guī)范化的種植養(yǎng)殖,促進(jìn)中藥工業(yè)的升級(jí)換代,構(gòu)建現(xiàn)代中藥材的流通體系;加強(qiáng)中藥的對(duì)外合作和國(guó)際貿(mào)易,推動(dòng)中藥的海外發(fā)展;建立屬于我們自己的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),特別是規(guī)范化的操作體系和生產(chǎn)體系;大力應(yīng)用大數(shù)據(jù)和人工智能,推動(dòng)中醫(yī)藥的臨床評(píng)價(jià)生產(chǎn)以及標(biāo)準(zhǔn)體系和生產(chǎn)體系的建立。特別是基因組學(xué)的應(yīng)用,有助于我們揭示整個(gè)傳統(tǒng)草藥的遺傳背景和生物學(xué)實(shí)質(zhì),這樣中藥的分子藥理、合成生物學(xué)、分子育種和腸道微生物以及精準(zhǔn)用藥、基因鑒定都會(huì)得到廣泛使用,中醫(yī)藥將會(huì)迎來(lái)一個(gè)大發(fā)展。